Дебют синдрома Маршалла во взрослом возрасте

Синдрома Маршала у взрослых

В большинстве случаев периодическую лихорадку диагностируют у детей в возрасте от 1 года до 5 лет. Однако некоторые медицинские исследования показывают, что и взрослые сталкиваются с подобным заболеванием. Появляются характерные клинические признаки. Среди заболевших людей чаще встречаются именно мужчины (50-70%).

Часто заболевание возникает у взрослых в возрасте 40-50 лет. Периодическая лихорадка беспокоит на протяжении 4-8 лет.

Синдром Маршала у взрослых проявляется следующими симптомами:

• поражается респираторный тракт, при этом явные проявления инфекционного заболевания отсутствуют;
• развивается афтозный стоматит;

  

• появляется шейный лимфаденит;
• развивается тонзиллит, фарингит;
• появляется мышечная боль;
• беспокоит першение в горле;
• во время очередного приступа появляется болевой синдром в суставах;
• периодически тревожит покашливание;
• присутствует общая слабость в теле;
• периодически повышается температура тела с ознобом;
• присутствуют болезненные ощущения в области горла;
• возникает заложенность носа.

В некоторых ситуациях приступы протекают без выраженных симптомов. В большинстве случаев критерии оценивания состояния больного установлены в отношении маленьких детей, поэтому у взрослых могут проявиться другие признаки.

Эпизодическая лихорадка возникает и присутствует в течение 1-7 дней, затем проходит самостоятельно. Через несколько месяцев у пациентов диагностируют повторный эпизод.

Дебют синдрома Маршалла во взрослом возрасте

Синдром Маршалла (G.S. Marshall), или PFAPA-синдром (Periodic Fever, Aphtousis stomattis, Pharingitis, cervical Adenitis), ‒ периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, аденит ‒‒ был впервые описан в 1987 г. [1]. В симптомокомплекс заболевания входит лихорадка до 40° С с ознобом, лихорадочный приступ продолжается около 5 дней, в дальнейшем температура самостоятельно снижается. Заболевание носит цикличный характер, с интервалами между приступами от 2 до 12 нед. [2]. Дебют заболевания наблюдается обычно в 5-летнем возрасте [3], однако в редких случаях заболевание начинается в возрасте 40–50 лет. Средняя длительность между первым и последним эпизодами составляет 3 года 7 мес. ±3,5 года. В большинстве случаев эпизоды повторяются в течение 4–8 лет [4]. Этиология синдрома Маршалла неизвестна. Обсуждалась возможная роль в возникновении заболевания активации латентной вирусной инфекции. Возможен аутоиммунный механизм развития заболевания (на это указывает быстрый эффект от применения кортикостероидов (ГКС)). Эффективность тонзиллэктомии у детей в прекращении лихорадочных приступов говорит о возможной роли стрептококковой инфекции [3]. Синдром Маршалла формально не входит в группу периодических синдромов, т. к. его наследственная предрасположенность не доказана. Тем не менее PFAPA-синдром обычно рассматривается именно в этой группе заболеваний. Критерии диагноза PFAPA-синдрома (Thomas et al., 1999) [5]: ‒ периодическая фебрильная лихорадка; ‒ начало заболевания в раннем возрасте (до 5 лет); ‒ симптомы поражения респираторного тракта при отсутствии инфекции; ‒ афтозный стоматит; ‒ шейный лимфаденит; ‒ фарингит/тонзиллит; ‒ исключена циклическая нейтропения; ‒ наличие бессимптомных интервалов; ‒ нормальный рост и развитие. Критерии разработаны для детей, поэтому в редких случаях возникновения данного синдрома у взрослых не все из них применимы.

Клинический случай

В ревматологическое отделение ГКБ № 4 в июле 2020 г. поступила пациентка Б., 56 лет, с жалобами на боли в мышцах, периодические боли и першение в горле, покашливание, слабость, утомляемость, периодическое повышение температуры до фебрильных цифр с ознобом, продолжающиеся в течение 1–7 дней, проходящие самостоятельно, эпизоды стоматита, появление фиолетового пятна на правой голени. Из анамнеза известно, что впервые повышение температуры до фебрильных цифр, сопровождающееся лимфаденопатией, болями в горле, наблюдалось в 1996 г. и было расценено как проявление стрептококковой инфекции (возможно, ревматизма). В 2009 г. (в возрасте 50 лет) перенесла эпизод болей в горле, увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов, лихорадку до 40° С, сопровождавшуюся ознобом, явления стоматита. Приступ длился около суток, пациентка получала антибактериальную терапию. Через несколько месяцев повторился эпизод фебрильной лихорадки, вновь назначалась антибактериальная терапия. В дальнейшем отмечала периодические ознобы. В июне 2014 г. вновь возникли боли в горле, фебрильная лихорадка в течение суток, температура нормализовалась самостоятельно. С этого времени у пациентки каждые 2–3 мес. отмечались эпизоды лихорадки, сопровождавшиеся слабостью, миалгиями, болями в горле, сухостью во рту, заложенностью носа. Длительность приступов ‒ около 3–6 дней с дальнейшей нормализацией температуры. Последний лихорадочный эпизод наблюдался в мае 2020 г. В сентябре 2014 г. у пациентки появилось гиперемированное пятно на передней поверхности левой голени, расцененное как рожистое воспаление. Через несколько дней появилось аналогичное пятно на задней поверхности правой голени с отслойкой эпителия, амбулаторно было проведено вскрытие образовавшегося пузыря с эвакуацией серозной жидкости. С этого времени динамики пятна не наблюдалось (рис. 1).

Пациентка неоднократно обследовалась по поводу лихорадки в инфекционных стационарах, данных за инфекционные заболевания не получено, проводилась антибактериальная терапия. В июле 2020 г. обследована в кардиологическом отделении с подозрением на инфекционный эндокардит, однако данных за эндокардит также не получено, при биопсии поврежденного участка на голени выявлены неспецифические изменения, расцененные как гиперпигментация. В анализах мочи выявлена лейкоцитурия, по поводу чего пациентка получала антибактериальную терапию. В анализе крови было выявлено повышение титра АСЛ-О до 1223 МЕ/мл, назначена бициллинотерапия (4 инъекции бициллина-5 1,5 млн ЕД в/м). Сопутствующие заболевания: врожденный порок сердца – дефект межжелудочковой перегородки; стеноз легочной артерии – диагностирован в детстве. В 2010 г. ‒ травма головы, с этого времени отмечается повышение артериального давления. В ревматологическом отделении ГКБ № 4 для уточнения генеза лихорадочных приступов проведено обследование. ЭГДС: выявлен антральный эрозивный гастрит; колоноскопия: атрофический колит, хронический внутренний геморрой в стадии ремиссии; УЗИ брюшной полости и почек: гепатомегалия, диффузные изменения печени по типу жирового гепатоза, состояние после холецистэктомии, диффузные изменения поджелудочной железы, киста левой почки; УЗИ щитовидной железы: диффузные изменения щитовидной железы, увеличение яремных лимфоузлов; Эхо-КГ: подтвержден врожденный порок сердца (дефект межжелудочковой перегородки со сбросом крови слева направо, стеноз легочной артерии, легочная гипертензия с градиентом давления на легочной артерии 38 мм рт. ст.). Проведена компьютерная томография грудной клетки: КТ-картина единичных мелких плевропульмональных спаек на фоне эмфизематозных вздутий в средней доле правого легкого. Лимфатические узлы средостения в пределах нормальных величин. КТ органов брюшной полости: киста левой почки, жировой гепатоз. При МРТ головного мозга патологии не выявлено. В клиническом анализе крови, анализах мочи (в т. ч. по Нечипоренко) патологии не выявлено. Посев крови и мочи: роста нет. В биохимическом анализе крови: уровень СРБ ‒ 0,42 мг/л, ферритин ‒ 171,2 мкг/л. Обращал внимание сохраняющийся высокий уровень АСЛ-О (1000 МЕ/мл). Анализы крови на другие инфекции (малярия, вирус герпеса, йерсинии, боррелии, бруцеллы, сальмонеллы) отрицательны. Иммунологический анализ крови без патологии. Пациентке было также проведено иммунохимическое исследование белков сыворотки и мочи (показатели в пределах нормы, моноклональной секреции не выявлено) и исследование костного мозга (пунктат костного мозга гиперклеточный, состав полиморфный, гранулоцитопоэз в пределах нормы. Эритропоэз нормобластический, слегка активизирован). Иммунофенотипическая характеристика клеток костного мозга: лимфоциты аберрантного иммунофенотипа не выявлены; снижен процент субпопуляций Т- и NK-лимфоцитов. Таким образом, основные симптомы, имевшиеся у пациентки, – это боли в горле, суставах, приступы лихорадки, сопровождавшиеся ознобами. В сочетании с высокими титрами АСЛ-О и перенесенным рожистым воспалением данные симптомы могли указывать на стрептококковую инфекцию. Однако периодичность приступов лихорадки (до мая 2020 г.), отсутствие эффекта от антибактериальной терапии, лимфаденопатия и эпизоды стоматита дали основание заподозрить один из периодических синдромов – синдром Маршалла, или PFAPA-синдром. Симптомы, имевшие место у пациентки, соответствовали большинству критериев синдрома Маршалла (кроме второго и последнего критериев, применимых только для детей). Сомнение вызывало лишь то, что с мая 2020 г. приступов фебрильной лихорадки не наблюдалось. Была выбрана следующая тактика лечения. Возобновление бициллинотерапии (с учетом возможного объяснения лихорадки стрептококковой инфекцией, а также этиологическим фактором PFAPA-синдрома). В случае урежения или прекращения приступов продолжить бициллинотерапию. В случае неэффективности – назначить блокатор Н2-гистаминовых рецепторов циметидин (в литературе описан возможный положительный эффект данного препарата при синдроме Маршалла [6]) и попытаться купировать приступ большими дозами ГКС (по литературным данным, применение больших доз ГКС при синдроме Маршалла может оказать положительный эффект и улучшить прогноз, а именно – сделать приступы более редкими и препятствовать их возникновению [7]). С августа 2020 г. больная получает бициллин-5 1,5 млн ЕД в/м 1 р./нед. Приступы лихорадки не рецидивируют уже в течение 13 мес. Самочувствие удовлетворительное. Заболевание длилось около 7 лет. Возможно, мы можем говорить о выздоровлении пациентки, в таком случае проводимая бициллинотерапия у пациентки взрослого возраста явилась аналогом тонзиллэктомии у детей и привела к прекращению лихорадочных приступов. Интересно, что у больной остается повышенный титр АСЛ-О, поэтому лечение бициллином-5 продолжается. Продемонстрированный клинический случай подтверждает, что, несмотря на крайне редкое возникновение PFAPA-синдрома во взрослом возрасте, болезнь Стилла не должна выпадать из дифференциально-диагностического поиска врача.

Симптомы у детей

Синдром Маршала у детей не вызывает внешние изменения, ребенок ничем не отличаются от своих сверстников.

У пациентов появляются клинические симптомы патологического состояния:

В большинстве случаев высокая температура держится 4-5 дней, затем спадает. Ребенок чувствует себя удовлетворительно, симптомы инфекционного или вирусного заболевания отсутствуют. Сопутствующие симптомы также исчезают.

Спустя некоторое время (2-12 недель) температура снова поднимается. Результаты комплексного обследования покажут течение слабого воспалительного процесса. Родителям важно обратиться с ребенком в больницу, чтобы установить точный диагноз и пройти курс лечения.

Причины

Даже при современном развитии медицины синдром Маршалла не изучен как следует. Причины этой патологии до сих пор точно не определены, поэтому предупредить недуг практически невозможно.

При этом заболевании у ребёнка периодически повышается температура тела до 40 градусов, наблюдается лихорадка и воспаление глотки, миндалин и полости рта. Болезнь проявляется периодично и человек может точно сказать, когда же будет следующий приступ. Однако предупредить такие приступы не представляется возможным, так как врачи прибегают только к симптоматическому лечению. Любая терапия, назначенная при синдроме Маршала, направлена на купирование симптомов болезни, но не способна предотвратить последующие приступы.

Есть предположение, что заболевание возникает из-за определённых аутоиммунных нарушений.

Хотя причины данной патологии до сих пор не известны, врачи выделяют несколько факторов, которые могут способствовать развитию болезни.

Латентная инфекция

Скрытая вирусная инфекция. Есть целый список вирусных латентных инфекций, которые долгое время никак себя не проявляют. Такие вирусы проникают в организм и накапливаются в особо чувствительных органах. Но данные инфекции обычно не проявляются периодически, так как развитие болезни провоцирует пониженный иммунитет или неблагоприятные условия окружающей среды.

К подобным вирусным инфекциям относят герпес. Носителем этого вируса является множество людей, но проявляется болезнь только при определённых условиях. Провоцирующими факторами могут стать – переохлаждение, снижение иммунитета или иная инфекция.

Хронический тонзиллит

Маленькие детки часто страдают ангиной. При ненадлежащем лечении болезнь быстро переходит в хроническую форму. Бактерии, которые населяют миндалины больного ребёнка, выделяют много токсических веществ, которые приводят к интоксикации организма. Высокая температура, воспаление слизистых и лихорадка могут быть ответом иммунной системы на воспаление.

Обострения хронического тонзиллита у деток дошкольников иногда протекают весьма тяжело. Наблюдается высокая температура, стоматит и гнойный налёт на гландах.

Сбой в работе аутоиммунной системы

Самой вероятной причиной синдрома Маршалла у детей называют аутоиммунные сбои. Болезни этой группы можно блокировать на какое-то время, но невозможно излечить. В таком случае иммунная система по неизвестным причинам начинает воспринимать свои клетки как чужие и борется с ними. Это приводит к стойкому повышению температуры и сильному воспалению. Что интересно, никаких видимых причин для такой реакции организма нет.

Периодичность возникновения приступов может быть разной. У одних деток приступы возникают через 3 недели, у других через два месяца.

Причины появления

Врачи не могут сказать точно, что провоцирует появление лихорадки у ребенка. В качестве ответной реакции маленького организма активируются адаптивный и врожденный иммунитет. Медики склоняются к тому, что синдром Маршала у детей провоцируют аутоиммунные нарушения.

Выделяют следующие возможные причины:

По некоторым данным синдром Маршалла активизирует стрептококковая инфекция
Медики предполагают, что в некоторых ситуациях синдром Маршала возникает в результате мутации определенных генов, которые есть у человека. Для подтверждения проводится генетический анализ.

В каждом случае появляются определенные клинические симптомы, с которыми важно своевременно обратиться в больницу и пройти обследование. В группе риска находятся дети, у которых близкие родственники перенесли подобное заболевание (45-60%). У мальчиков чаще диагностируют синдром Маршала.

Причины синдрома Маршалла

Этиология остается неизвестной. Сегодня PFAPA-синдром рассматривается как полигенное или мультифакториальное заболевание, при котором модифицирующую роль играют генетические, средовые факторы, возможные особенности реагирования организма на инфекцию. У 7-10% пациентов выявляются мутации гена MEFV, который участвует в образовании белка пирина гранулоцитами, моноцитами, дендритными клетками, фибробластами кожи, брюшины и синовиальной оболочки. Его предполагаемая функция состоит в снижении воспалительного ответа путем ингибирования активации и хемотаксиса нейтрофилов. Выявляются мутации TNFRSF1A, МВК, гена, кодирующего белок NLRP3.

Цитокиновый профиль при данной патологии позволяет отметить повышение сывороточных уровней интерлейкина-1β (ИЛ-1β), ТNFα, ИЛ-6, ИЛ12р70, в том числе в период между атаками, что указывает на постоянно текущее субклиническое воспаление. Определенный инфекционный агент не выделен, некоторые исследования указывают на возможное участие вирусов Эпштейна-Барр, простого герпеса 1, 2 типов и цитомегаловируса, а также редких бактериальных агентов: Муcobacterium chelonae (микобактерии хелона), Plasmodium (плазмодии), Borrelia (боррелии), Brucella (бруцеллы). У части исследуемых больных выявляется дефицит витамина D.

Диагностика

Комплексное обследование ребенку необходимо пройти, чтобы установить причину развития патологических процессов и правильный диагноз. Врач педиатр проведет осмотр, назначит диагностику и, руководствуясь полученными результатами, составит схему терапии.

При синдроме Маршала ребенку назначают следующие диагностические мероприятия:

Дополнительная диагностика предусматривает проведение инструментального обследования:

Важно установить точную причину патологического состояния и дифференцировать заболевание, поскольку многие расстройства сопровождаются лихорадкой (хронические соматические болезни, простуда, циклическая нейропения, поражение верхних дыхательных путей).

Учитывая результаты комплексного обследования, пациенту дополнительно может понадобиться консультация других профильных врачей (отоларинголога, стоматолога, иммунолога, генетика, ревматолога).

В ходе проведения комплексной диагностики врач обращает внимание на следующие особенности:

• происходит четкое чередование периодов лихорадки и ремиссии;
• обострение продолжается 2-7 дней;
• заболевание не поддается антибактериальной терапии;
• отмечаются отличительные особенности патологического состояния.

Симптоматика синдрома Маршала у детей исчезает после проведения курса лечения кортикостероидами.

Профилактика

Врачи не могут точно сказать, какой фактор провоцирует развитие патологических процессов.

Поэтому в качестве профилактики рекомендуется придерживаться общих мер предосторожности:

1. Учить ребенка вести здоровый и активный образ жизни.
2. Закаливать организм, укреплять иммунитет.
3. Правильно и рационально питаться, отдавать предпочтение витаминизированным продуктам.
4. Заниматься спортом, физической активностью.

В зимнее время и в периоды вирусных, бактериальных эпидемий детям с синдромом Маршала следует давать витамин D3. Врачи педиатры не советуют родителям самостоятельно проводить лечение, поскольку многие препараты вызывают побочные эффекты. Высока вероятность усложнить состояние ребенка, поэтому важно обратиться в больницу и получить квалифицированную консультацию.

Методы лечения

Синдром Маршала у детей требует комплексной терапии после проведения обследования. Назначаются лекарственные препараты, которые рекомендуется строго принимать по составленной схеме, во избежание возникновения побочных эффектов или осложнений.

Тактику лечащий врач подбирает, опираясь на состояние пациента и результаты комплексной диагностики. В тяжелых ситуациях проводится оперативное вмешательство.

Лекарственные препараты

Медикаменты подбирает врач педиатр, опираясь на результаты комплексного обследования и состояние маленького пациента. Важно строго придерживаться назначений, чтобы снизить вероятность появления побочных эффектов.

Синдром Маршала у детей предусматривает применение следующих средств:

Дополнительно при синдроме Маршала детям назначаются витаминные комплексы, чтобы повысить защитные силы организма. Антибиотики применяются, если подтвердился диагноз вторичного инфицирования организма.

Существует также определенная группа препаратов, которая используется врачами при синдроме Маршала:

Лекарства вызывают различные побочные эффекты, поэтому без назначения врача их нельзя принимать самостоятельно. Важно также придерживаться установленной схемы, которую подобрал специалист.

Прочие методы

Синдром Маршала у детей не всегда удается вылечить лекарственными препаратами. Отсутствие положительной динамики после медикаментозной терапии или при появлении осложнений у пациента требует проведения оперативного вмешательства.

Ребенку показана тонзилэктомия. В большинстве случаев после удаления миндалин, лихорадка ребенка больше не тревожит. Но к проведению оперативного лечения прибегают в экстренных ситуациях, когда эффективность медикаментозной терапии полностью отсутствует.

Есть дети, у которых присутствует полная непереносимость лекарственных компонентов, поэтому также назначается хирургическое вмешательство.

Тонзилэктомия не проводится в период обострения лихорадочного состояния. Оперативное вмешательство помогает в 70% случаев предупредить вторичное появление синдрома.

Лечение синдрома Маршалла

Методы лечения все еще являются предметом споров. Антибиотикотерапия, применение противовирусных, антигистаминных препаратов не имеют эффективности; НПВС обладают только кратковременным жаропонижающим эффектом. На сегодняшний день для терапии PFAPA-синдрома успешно используются:

• Кортикостероиды. Одна или две дозы преднизолона (1-2 мг/кг), бетаметазона (0,1-0,2 мг/кг) могут резко прекратить приступы лихорадки в течение нескольких часов. Другие сопутствующие симптомы требуют больше времени для разрешения. Стероиды применяются только во время приступов, указанные дозировки не вызывают токсических эффектов. Глюкокортикоидная терапия способна сократить интервал между приступами, но не предотвращает рецидивы.
• Колхицин. Может быть эффективным для предотвращения частых эпизодов лихорадки, на течение лихорадочного периода он не влияет. Побочным эффектом являются желудочно-кишечные расстройства (в 20% случаев). Было проведено несколько исследований данного препарата, причем большинство из них – в Израиле, где большая доля пациентов несут патогенные варианты MEFV.
• Циметидин. В исследованиях на небольших группах примерно четверть пациентов (24-27%) имели полное разрешение эпизодов лихорадки при его приеме, а еще 24-32% сообщили о частичной эффективности с уменьшением частоты или тяжести приступов.
• Анакинра. В настоящее время в качестве экспериментальной терапии рассматриваются рекомбинантные антагонисты рецептора интерлейкина-1β (анакинра), проводятся исследования данной группы препаратов. Все пациенты продемонстрировали клиническое улучшение, снижение уровня цитокинов в крови.
• Тонзиллэктомия. Является радикальным методом, который приводит к полному излечению. Операция должна выполняться только в случае непереносимости или неэффективности стандартной лекарственной терапии в связи с определенными рисками инвазивного вмешательства (кровотечение, осложнения анестезии).

Повседневная жизнь детей с синдромом Маршала

На качество жизни ребенка может повлиять эпизодическое проявление лихорадки. До того момента, пока не будет установлен точный диагноз, переживать будут также родители. Регулярные приступы синдрома Маршала не должны повлиять на школьную посещаемость ребенком. Несмотря на хронические заболевания, детям необходимо учиться и получать образование.

Важно создать максимально подходящие условия пациентам с подобными заболеваниями, чтобы они не только успевали осваивать школьную программу, но и общались со своими сверстниками.

То же самое касается спортивных занятий. Физические нагрузки полезны для здоровья детей в умеренном количестве. Одна из главных целей терапии синдрома Маршала заключается в разрешении вести обычную жизнь пациенту.

Диетическое питание предусматривает рациональное и витаминизированное меню, куда входят продукты с большим содержанием кальция и необходимых микроэлементов. Растущему организму в обязательном порядке необходимы витамины. Из рациона рекомендуется исключить вредные блюда и продукты (фаст-фуд, газированные сладкие напитки, полуфабрикаты).

Что касается вакцинирования, то тут нет особых запретов. Прививки необходимо делать по плану, но в случае детей с синдромом Маршала, следует предупредить лечащего врача о существующем заболевании. Возможно, ребенку понадобятся отдельные рекомендации в индивидуальном порядке.

Внимательность к своему здоровью также необходима в случае планирования беременности или применения контрацептивов. Это правило повседневной жизни больше относится к взрослым, у которых диагностировали синдром Маршала, что бывает крайне редко.

В период беременности женский организм проходит через гормональные изменения, поэтому важно внимательно наблюдать за своим состоянием и постоянно быть под контролем лечащего врача. Лечение при появлении очередного приступа лихорадки необходимо подбирать строго с ним, чтобы исключить негативное влияние на развитие плода.

Возможные осложнения

Синдром Маршала у детей не вызывает осложнений. В подростковом возрасте болезнь исчезает самостоятельно, ребенок ее перерастает. Негативные последствия при синдроме возникают в результате присоединения вторичной инфекции в момент появления клинических признаков.

Осложнением синдрома Маршала также является гнойный медиастинит, заглоточный абсцесс. Многие дети во время очередного приступа вынуждены находиться дома и пропускать занятия, но это не критично, знания можно получить самостоятельно.

В большинстве случаев синдром Маршала у ребенка возникает до 4-8 лет. Дальше болезнь проходит самостоятельно и только в редких ситуациях появляются осложнения. У детей, которые перенесли это заболевание, прогноз положительный. Отсутствуют не только повторные рецидивы, но и последствия. Ребенок продолжает нормально развиваться в психологическом, неврологическом и физическом плане.

Клиническая картина

Синдром Маршала у детей протекает с рядом характерных симптомов. Но, даже зная особенности течения болезни, врачам иногда очень трудно дифференцировать патологию с иными заболеваниями или аутоиммунными расстройствами. Для постановки диагноза врач тщательно собирает анамнез, с выделением характерных признаков болезни.

• Лихорадка. Есть определенная периодичность развития лихорадочного состояния. Периоды ремиссии могут продолжаться от 2 до 7 недель. Приступы бывают приблизительно раз в месяц, но иногда этот временной промежуток меньше. Лихорадка может продолжаться около 5 суток, после чего всё проходит бесследно. По мере развития болезни интервалы между приступами лихорадки имеют тенденцию увеличиваться.
• Температура. Синдром Маршалла характеризуется весьма высокой температурой. Температурные показатели могут достигать 41 градуса. Это сопровождается нестерпимой головной болью, нарушением сознания, бредом и ознобом. Такая температура тяжело сбивается жаропонижающими препаратами. Если её удаётся немного сбить, то на непродолжительное время.
• Воспаление горла. При болезни Маршала частенько бывает фарингит. Это заболевание сопровождается сильной болью горла, которая значительно усиливается при глотании, сухостью оболочек ротовой полости и покашливанием. У больного появляется стойкое чувство нахождения инородного тела в горле. Все симптомы фарингита обычно бесследно проходят одновременно с приступом.
• Стоматит. Заболевание нередко протекает со стоматитом. При этом на слизистой рта появляются болезненные язвочки, и температура тела сильно повышается. Стоматит может быть следствием иммунных расстройств.
• Увеличение лимфатических узлов. При синдроме Маршалла сильно воспаляются подчелюстные лимфоузлы. Их увеличение можно заметить даже невооружённым глазом. При ощупывании узлов можно отметить их болезненность и уплотнённость.
• Сильная боль в животе. Подобный симптом при этом аутоиммунном заболевании встречается приблизительно у половины больных детей.
• Боль в суставах и голове. Эти признаки всегда присутствуют при высокой температуре и лихорадке.